新型 CXCL10 mRNA 釋放試驗（IP-10.TB）對結核分枝桿菌感染診斷性能的多中心臨床評價

原文標題: Diagnostic performance of a novel CXCL10 mRNA release assay for Mycobacterium tuberculosis infection

原文作者：Liping Pan#, Mailing Huang#, Hongyan Jia, Guofang Deng, Yu Chen, Rongrong Wei, Mingxia Zhang, Xin Li, Qi Sun, Mutong Fang, Pengfei Ren, Aiying Xing, Qi Chen, Xinxin Li, Boping Du, Tao Chen, Mengqiu Gao*, Zongde Zhang*

研究背景和目的

結核病是嚴重威脅人類健康的傳染性疾病。γ-干擾素釋放試驗（IGRAs）是診斷結核分枝桿菌感染的有效工具和活動性結核病的重要輔助診斷手段，但在老年人、免疫低下人群中的敏感性尚待提高，且該技術存在檢測周期長、無法當天出結果以及檢測過程中人工操作較多等缺點。干擾素誘導蛋白-10（Interferon gamma-induced protein 10, IP-10）是一種新的結核分枝桿菌感染診斷標志物，在結核抗原刺激下表達量顯著高于IFN-γ。既往研究都是基于IP-10蛋白含量的檢測，CXCL10 mRNA（轉錄IP-10蛋白的基因）是否可以作為結核分枝桿菌感染診斷的靶點尚未研究。本研究旨在評估新型 CXCL10 mRNA 釋放試驗（IP-10.TB）對結核分枝桿菌感染的診斷性能。

研究方法

按照盲法、平行對照的原則，前瞻性納入2018年3月至2019年11月在首都醫科大學附屬北京胸科醫院、河南省傳染病醫院和深圳市第三人民醫院入院的疑似結核病患者，同時募集結核分枝桿菌感染低風險人群。采集所有入組者的外周血，同時進行IP-10.TB檢測和T-SPOT.TB檢測，將兩種檢測方法的結果分別與診斷結果進行比較，分析兩種檢測方法的診斷性能，并分析兩種檢測方法的一致性。

研究結果

本研究共納入1307例疑似結核病患者和172例結核分枝桿菌感染低風險人群。根據最終診斷結果并隨訪6個月以上，納入352例確診結核病患者和153例低風險人群進行最終分析。

1. IP-10.TB檢測（0.39%）不確定結果比例低于T-SPOT.TB檢測（1.39%），但未達到統計學差異（P = 0.094）。

2. 兩種檢測方法的總符合率為95.0%, 其中陽性符合率為96.3%，陰性符合率92.4%。一致性檢驗kappa值為0.89（P < 0.001）。相關性分析結果顯示CXCL10 mRNA表達與IFN-γ釋放量中度相關（(r = 0.6761, P < 0.0001）。

3. IP-10.TB檢測診斷敏感性和特異性分別為93.9%（95%CI = 90.8% ? 96.2%）和98.0%（95%CI = 94.3% ? 99.6%），T-SPOT.TB檢測的診斷敏感性和特異性分別為94.5%(95%CI = 90.8% ? 96.2%)和100% (95%CI = 97.6% ? 100.0%)，兩種檢測方法的診斷敏感性（P = 0.745）和特異性（P = 0.247）均無統計學差異。

4. 在14例合并HIV感染的結核病患者中，IP-10.TB診斷結核病的敏感性[92.9% (95%CI = 66.1% ? 99.8%)]顯著高于T-SPOT.TB [61.5% (95%CI = 31.6% ? 86.1%)]（P = 0.029）

研究結論

本研究平行比較了以CXCL10 mRNA為靶標的IP-10.TB檢測新技術和臨床應用最廣泛的IGRA檢測技術（T-SPOT.TB）在結核分枝桿菌感染診斷中的性能，結果提示IP-10.TB檢測具有與T-SPOT.TB相媲美的診斷敏感性和特異性，而且在合并HIV感染的結核病患者中具有更高的診斷敏感性，因此認為IP-10.TB檢測在結核病輔助診斷方面具有較好的檢測性能，具備臨床推廣應用的價值和前景。

原文來源：Frontiers in microbiology, 2022, 13: 825413.

https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmicb.2022.825413/full?&utm_source=Email_to_authors_&utm_medium=Email&utm_content=T1_11.5e1_author&utm_campaign=Email_publication&field=&journalName=Frontiers_in_Microbiology&id=825413

編譯：潘麗萍（北京胸科醫院）